A Guitar Hero 6 narrálására a legendás Gene Simmons vállalkozott, míg az eddig szerepeltetett lemodellezett hírességeket teljesen kihagyja majd a Neversoft, valószínűleg a Kurt Cobain-fiaskónak köszönhetően.

 
Az új sztorimódot most Quest Mode-nak hívják, és a történet folyamán régi gitárhősöket kell magunk mellé szerződtetnünk, akiknek aztán előhozhatjuk a keményebb alteregójukat azáltal, hogy teljesítjük a számaikat. Így válik Lars például Warrios Larsszá, ami a gyakorlatban azt jelenti, hogy a dalok alatt elérhető szorzója felmehet x4-ről x6-ra is. A Quickplay sem maradt érintetlenül: most már Quickplay+ a neve, és különböző kihívásokat, és jobban testreszabható tracklisteket is támogat.

Vajon mikor jön rá a Neversoft, hogy egy igazán jó zenés játékhoz nem tengernyi feature, hanem szimplán csak ütős számok kellenek? Mert utóbbit a Guitar Hero 3 óta nem sikerült teljesíteni.