A harmadik résznek helyszínt adó világ kétségbeejtően fest, a Chimera gyakorlatilag győzött: mostanra nem csak a rondaságok lepték el a Földet, hanem a növényzet is átalakulóban van. Az emberek a túlélésükért harcolnak, étel azonban nincs elég, így néhányan kannibalizmusra fanyalodnak. A Resistance 3 főhőse Hale sógora lesz: Joseph Capelli az előző játékok főszereplőjének féltestvérével, Sussannel alapított családot.
A játékban visszatér a Weapon Wheel, és több jól ismert fegyvert is viszontlátunk majd: lesz Bullseye, Magnum, Shotgun, Auger és Carbine, amelyek ráadásul mind fejleszthetőek lesznek annak függvényében, hogy mennyit használjuk őket. A Mutator új mordály: a biológiai fegyvert használva egyszerre több, a közelben tartozkodó ellenfelet is megsebesíthetünk, alternatív üzemmódban pedig bekattannak tőle a kollégák, és egymást kezdik el öldösni.
Kétfős kooperatív mód már biztosan lesz, igaz, ezúttal alternatív sztoriszálra ne számítsunk. A mesterséges intelligencia fejlődni fog, az ellenfeleink agresszívabban harcolnak majd, minden erejükkel azon lesznek, hogy eltegyenek minket láb alól, még akkor is, ha ezért az ablakokon kell be-, illetve a falakon kell átmászniuk. A multiplayerről nem sokat tudunk még, az Insomniac mindössze annyit árult el, hogy szeretnék "szervezettebbé" tenni a többjátékos módot, illetve, hogy az egyik pálya egy afrikai börtönben fog játszódni.
A Resistance 3 várhatóan jövőre jelenik meg, a találgatások szerint az év végi felhajtás kellős közepén.