A Call of Duty: Ghosts történetét a Syrianna írója, Stephen Gaghan vetette papírra, s az új rész még több emberi érzelmet vonultat fel. Amerika megbénult, a hadseregben fejetlenség uralkodik, a Ghosts csapat képviseli az elit harci erőt, akik egy új hatalmas fenyegetéssel néznek szembe.
Érdekesség, hogy osztagunkban egy kutya is szerepel, aki kiszimatolja a robbanóanyagokat és a védi az embereket. A játékmenet is megváltozott, kihajolhatunk a sarkok mögül (végre!), fedezékbe vonulhatunk és így tovább.
A multiplayerben dinamikusan változó térképeket találunk, árvíz boríthatja a területeket, az ajtókat szétlőhetjük, sokkal több lesz az interakció a környezettel, ami akár az ellenség halálához is vezethet. Karakterünket teljesen testre szabhatjuk, tekintettel a sisakra, a ruhára és a páncélra. A játék egyébként a megszokottnak mondható 60 fpssel fut, a nemrégiben bemutatott arcanimációs technológiával is fel lesz vértezve. A Kinect segítségével hangutasításokat adhatunk ki, lesz kooperatív mód és a SmartGlass segítségével egy második képernyőn is nyomulhatunk. Az érkező DLC-k ideiglenesen Xbox-exkluzívak lesznek.