A játék egy sötét, alternatív valóságban játszódik, ahol rejtélyes téranomáliák, az úgynevezett Otherworldök kezdik eltorzítani a világot. A sztori főhőse Reona Minazuki nyomozó, aki tíz éves öntudatlan állapot után ébred fel egy Sarcophagus nevű furcsa anomáliából, és természetfeletti érzékenységet szerez a túlvilági jelenségekre. Mindezek után Reona egy speciális kormányzati egység tagjaként igyekszik feltárni az Otherworldök eredetét, és nem mellékesen harcol közben az emberiség megmentéséért és egy számára fontos személy felkutatásáért is.
Az ANOMALITH a külső nézetes lövöldözős zsánert mixeli össze a klasszikus túlélőhorror-elemekkel. Groteszk és kiszámíthatatlan ellenfelekkel kell majd szembenéznünk, de eközben baromi fontos lesz a készletgazdálkodás és az erőforrások megfelelő kezelése is. A fejlesztők ezenkívül a pszichológiai horrorok hangulatát is szeretnék valahogy beintegrálni a játékukba, szóval valószínűleg borzongató pillanatokból sem lesz hiány. A fiktív világokban eltorzított, nyugtalanító helyszínek várnak majd minket, mint például fordított gravitációjú épületek vagy végtelennek tűnő vasúti szerelvények.
A harcrendszert pedig speciális képességek is színesítik. Reona az érdekes elnevezésű Demi-Humanization System segítségével különféle aktív és passzív képességeket szerezhet az anomáliákból, amiket később tovább is fejleszthet. A testreszabhatóság ugyancsak fontos szerephez jut, mert a játék több száz ruházati elemet, sok-sok fegyvert, kiegészítőt és különleges ereklyét rejteget, amik egyedi tulajdonságokkal módosítanak minket és a harcot. Sőt, a játék alatt több mint 200 különféle nyomozati dokumentumot és jelentést lehet összegyűjteni, amik fokozatosan fedik fel az Otherworldök és az anomáliák titkait.
Az új IP-n több ismert japán videójátékos és kreatív szakember is dolgozik. A történet vezető írója Tanaka Romeo, a zenéért pedig Kitamura Yuka felel, aki korábban az Elden Ring, a Bloodborne és a Sekiro: Shadows Die Twice zenéin is dolgozott.
