A sci-fi játék 2027-ben játszódik a Föld egyik korrupt és velejéig romlott nagyvárosában, ahol a nanotechnológia igen népszerű azok között, akik meg tudják fizetni a jobb képességek által nyújtott örömöket. Bár az eljárás súlyos következményekkel jár, polgárháborúba, nagyvállalatok közötti harcokba. Ide csöppenünk hősünkkel, Adam Jensennel.
Az új Human Revolution trailerben a történetről libbentik fel a fátylat.