A The Last of Us kreatív direktora, Neil Druckman kifejtette, hogy a fertőzöttek ihletét a BBC Planet Earth című dokumentumfilmje adta, melyben egy különösen veszélyes gombafajt mutattak be. A stúdió eljátszott a gondolattal, hogy mi lenne akkor, ha a gomba az egész emberiségre potenciális veszélyt jelentene. Természetesen járvány.
A játék főgonosza egyértelműen a nevezett gomba, vagyis az általa megfertőzöttek. A lények szonárszerű hangokkal érzékelik a hőseinket a sötétben, így csendben kell maradnunk, de ez sem garancia a sikerre.
A játék június 14-én jelenik meg PS3-ra.