A Call of Juarez: The Cartel már nem western témában készül, a játék napjaink Los Angelesébe és Juarezébe fogja elkalauzolni a játékokat. A történet a mexikói határ környékén zajló drogháborúkat dolgozza fel, a főszereplők között egy FBI-ügynököt, egy beépített drogosztályon dolgozó rendőrt és egy sheriffet is találunk.
A lengyel Techland szerint a témaválasztásnál az volt a céljuk, hogy az minél aktuálisabb legyen, az Associated Press értesülései szerint azonban a Mexikóban lévő Chihuahua állam kormányának annyira nem tetszik ez az ötlet. Tavaly mintegy 6 ezer ember halt meg a drogháborúk következtében csak Ciudad Juarezben, és félő, hogyha a fiatalok egy videojátékban látják viszont az utcán zajló erőszakot, az méginkább tetézni fogja a bajt. Enrique Serrano képviselő szerint "a gyerekek könnyen keverednek bűncselekményekbe, részben azért, mert gyerekkorukban nem figyelnek oda rájuk, hogy mit láthatnak a tévében vagy a videojátékokban".
A Call of Juarez: The Cartel egyébként PC-re, PS3-ra és Xbox 360-ra készül, megjelenését nyárra tűzte ki a Ubisoft.