A színészek nem csak a hangjukat adták a játék különböző szereplőinek, hanem a mozgásukat is, hiszen minden fontosabb jelenet motion capture-rel készült abban a stúdióban, ahol például A Gyűrűk Ura, az Avatar és a Vasember bizonyos jeleneteit is rögzítették.
Érdekes módon az egyetlen kivétel maga a főszereplő, a 47-es ügynök, neki ugyanis más adja a hangját és más a mozgását. Az előbbiért az eddigi részekben is bevált és közkedvelt David Bateson felel, az utóbbiért azonban William Mapother.
A szereplők:
- Diana Burnwood: Marsha Thomason
- Benjamin Travis: Powers Boothe
- Birdie: Steven Bauer
- Blake Dexter: Keith Carradine
- Sheriff Clive Skurky: Jon Gries
- Layla Stockton: Traci Lords
- Sanchez: Issac Singleton
- LaSandra Dixon: Vivica A. Fox
- Wade: Larry Cedar
- Cosmo Faulkner: Jonathan Adams
- Jade: Shannyn Sossamon
- Victoria: Isabelle Fuhrman