A játék négy különböző karakterosztályt kínál, ezek a Recon, a Medic, a Surveilance és a Heavy Weapons. A Recon egy kicsit gyorsabban mozog, mint a társai, míg a Heavy Weapons okoz a legnagyobb kárt az ellenségben, cserébe ő igen lomha katona. Minden osztályt kilenc különböző képességgel ruházhatunk fel, és 12 fegyver használhatunk a kaland során, a játékosok így az adott kaszton belül is egyedi stílussal tolhatják végig a Raccoon Cityt.
A Team Attack játékmód is a felhozatalt erősíti, mely pontgyűjtésen alapul, illetve az a csapat veszít, aki a legkevesebb gyilokot mutatja be. A sima ölés öt pontot ér, ám egynél több zombi likvidálása máris plusz pontokat jelent, valamint az igazán különleges és durva fertőzöttek megölése további bónuszokkal jár. Apropó, ellenségek! Többféle zombival is találkozunk a bevetés során: a sima csoszogókon kívül lesznek hunterek, tyrantok, Spec-Ops katonák és maga Leon Kennedy.
A játék rendkívül különbözik a korábbi Resident Evil-címektől, kiváltképp a célzás tekintetében: a legfontosabb az, hogy mozgás közben is lőhetünk végre, fedezékbe vonulhatunk, egészségünk regenerálódik, és vakon is lövöldözhetünk, hamisítatlan Gears-szellemben. Talán könnyebb, de legalább nem idegesítően lomha a játékmenet.
Az OPM tesztverziója nem tartalmazta a fejlődési és a fejlesztési rendszert, de nagy rá az esély, hogy a végleges változat már fogja - hivatalosan még nem esett róla szó. A Raccoon Cityben lehetőségünk lesz közelharcra is, kiszabadíthatjuk magunkat a ránk törő zombik karmaiból, de ezen felül néhány mutatós kung-fu ütésváltást is bemutathatunk. Néhány ellenfélnél ugyan nem jön be, és jelenleg finomhangolásra szorul a rendszer.
A zombikat használhatjuk élő pajzsként is, egy nem halálos lövés pedig odavonza a szerencsétlenül járt zombi társait is, akik eztán a gyenge láncszemből is lakmározhatnak.